I1992 sluttede Meloni sig til Ungdomsfronten, ungdomsfløjen i denitalienske sociale bevægelse (MSI), et neo-fascistisk politisk parti grundlagt i1946 af tidligere tilhængere af den italienske fascistiske diktatorBenito Mussolini. Hun blev senere den nationale leder af Azione Studentesca, studenterbevægelsen iAlleanza Nazionale (AN), et postfascistisk parti, der blev MSI's juridiske efterfølger i1995 og bevægede sig i retning afnationalkonservatisme. Hun var rådmand iRom-provinsen fra1998 til2002, hvorefter hun blev formand for Azione Giovani, ungdomsfløjen i AN. I2008 blev hun udnævnt til italiensk ungdomsminister iBerlusconi IV-kabinettet, en rolle som hun havde indtil2011. I2012 var hun med til at stifte FdI, en juridisk efterfølger til AN, og blev dets præsident i 2014. Hun stillede uden held op til valget tilEuropa-Parlamentsvalget i 2014 og kommunalvalget i Rom i2016. Efter det italienskeparlamentsvalg i 2018 førte hun FdI i opposition under hele den 18. italienske valgperiode. FdI voksede sin popularitet i meningsmålinger, især under styringen afCOVID-19-pandemien i Italien afDraghi-kabinettet, en nationalsamlingsregering, som FdI var det eneste oppositionsparti til. Efter Draghi-regeringens fald vandt FdI det italienske valg i 2022.
Enhøjrepopulist ognationalist, er hendes politiske holdninger blevet beskrevet somyderste højre, hvilket hun afviser. Hun beskriver sig selv somkristen ogkonservativ, og hun hævder at forsvare "Gud, fædreland og familie".[2] Hun er modstander afabort,aktiv dødshjælp,ægteskab af samme køn ogLGBT-forældre og siger, atkernefamilier udelukkende ledes af mand-kvinde par. Hendes diskurs omfatter femonationalisme-retorik og kritik afglobalisering. Meloni støtter en flådeblokade for at standse immigrationen, og hun er blevet beskyldt forfremmedhad ogislamofobi; hun har givet neokolonialismen skylden som årsagen tilflygtningekrisen i Europa. Hun er tilhænger afNATO og fastholdereuroskeptiske synspunkter vedrørendeDen Europæiske Union, som hun beskriver som eurorealistisk, og var tilhænger af bedre forhold tilRusland før denrussiske invasion af Ukraine i 2022, hvorefter hun lovede at blive ved med at sende våben til Ukraine. Meloni har dog givet udtryk for kontroversielle synspunkter, såsom at rose Mussolini, da hun var 19. I 2020 roste hun Giorgio Almirante, en civilminister i Mussolinisitalienske sociale republik, som producerede racistisk propaganda og var med til at stifte MSI. Ikke desto mindre har Meloni sagt, at hun og hendes parti fordømmer både detfascistiske regimes undertrykkelse af demokratiet og indførelsen af de italienske racelove.
I 2022 var Meloni ifølgeForbes den syvende mest magtfulde kvinde i verden.[3] Meloni har en datter, Ginevra, med sin partner Andrea Giambruno.[4][5]
