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视频一开始追溯到发现牌匾的时候。一队考古队误打误撞发现阿卡曼拉的陵墓，并且在不顾当地人“末日将至”的警告下强行取下黄金牌匾。 回到现代，赖瑞在博物馆举行一个盛大晚会，晚会前阿卡曼拉找到赖瑞，告诉赖瑞牌匾出了问题。赖瑞决定晚会结束后再来仔细查看。晚会一开始十分顺利，突然伴随着牌匾的腐蚀，所有展品失控，人们纷纷逃出博物馆，这次事件过后麦菲博士（馆长）遭到撤职，赖瑞开始关注那块牌匾，很快就找到当年发现牌匾时的记载，得知过去的夜班警卫-赛西也在当时陵墓挖掘的现场。随后阿卡曼拉告诉赖瑞牌匾的秘密只有他父亲-尼罗河法老知道，于是赖瑞让麦菲博士将牌匾和阿卡曼拉转移到大英博物馆（大英博物馆不知道麦菲博士被撤职），自己一同前往。

到了大英博物馆，赖瑞发现大伙都来了，只好带上大伙前往埃及馆找尼罗河法老。路上大伙遇到三角龙的骨头，随即发生打斗，而打斗中，屋大维与嘉地雅·史壮·史密斯走失。其后遇到了兰斯洛特爵士并将三角龙的骨头打败。众人在猴子的帮助下寻找走失的两人，一路上来到了中国区，众人因为石板的腐化，随即失控惊醒了相柳石雕，一番拉扯下，赖瑞用去颤器搞定后，继续往埃及区前进。于此同时屋大维与嘉地雅·史壮·史密斯到了庞贝展区，看到种种迹象(人民仓皇失措地逃跑、正对前方的大理石头雕的提示)才意识到彼此的所在，随后火山喷发，德克斯及时出现洒尿救了两人。

众人找到了尼罗河法老，赖瑞解释来找他们的原因，看到被腐蚀的牌匾，尼罗河法老说出了牌匾的秘密。原来，尼罗河法老舍不得自己的儿子，就命令大祭司铸造黄金牌匾，吸收月亮的灵气。千年过后，在博物馆的文物会因为牌匾的灵气每到晚上将一切复活。而牌匾经过千年没接收到月光的灵气，使之欲用完能量，一旦牌匾的能量用完就将成为普通的石头，到时再吸收月光也将无济于事。得知此事的赖瑞赶紧带上牌匾，却被误解牌匾才是圣杯的兰斯洛特爵士抢走，兰斯洛特爵士立即前往博物馆外，看到卡美洛音乐剧的广告随即前往剧院想献给她。追赶其的赖瑞凭借著之前在YouTube看到的视频使之效仿弄走四只复活的石狮子，在剧院找到兰斯洛特爵士。一番苦口婆心地劝说无效，此时众人纷纷倒下，而德克斯则是以最痛苦的表现后离开。看到这一幕，兰斯洛特爵士终于理解一切事实且交还牌匾。接受月光后牌匾又回复原来样子，死去的众人又一次复活。

日出后向众人道别的赖瑞，在从原本不谅解尼克去伊比萨岛当DJ，直到经过了这一切并从尼罗河法老的口中体认到也要让自己儿子独立的时候了，随后与尼克相拥道别。

牌匾被赖瑞留在了大英博物馆，以让阿卡曼拉一家团聚，其余人则回到原来的博物馆。三年后大英博物馆举行文物巡回展出，牌匾又一次被带回自然博物馆，此时麦菲博士因为赖瑞承担下所有责任而复职，而复活一切的石板的事实则由媞莉代赖瑞传达。所有展品又一次复活，在博物馆内举行狂欢。最后，赖瑞站在博物馆外，看着热闹的博物馆欣慰地笑了。