2015年1月 - 3月に放送された前作の『マジすか学園4』ではさくら（宮脇咲良）と、ソルト（島崎遥香）が「馬路須加女学園」内での壮絶な抗争を展開したが、今回は同校だけにとどまらず、「激尾古高校」や「矢場久根女子商業高校」といった他校の勢力との抗争、さらに第5話以後は、学園ドラマの常識を超越し、ヤクザや警察、マフィアといった裏社会をも巻き込み、シリーズ史上最大級の抗争に発展、アクションシーンも殺陣に加え、ガンアクションもふんだんに織り込み、さらに主要メンバーが銃弾に倒れるという設定もあるのではないかとされる。
また今作では、現役のAKBメンバーに加え、同グループの卒業生である前田敦子、大島優子の出演も予定されている。
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